硼中子俘獲療法(BNCT)即將招募患者

      治療惡性腫瘤最理想的方法是在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)盡量減少對(duì)鄰近正常組織的損害。而現(xiàn)今在腫瘤所有的治療技術(shù)中，無(wú)論是傳統(tǒng)的手術(shù)，放療，化療，還是近兩年取得重大突破的靶向免疫治療，實(shí)際上，都會(huì)對(duì)正常的組織細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的損害。以腦腫瘤為例，手術(shù)后要進(jìn)行放化療，而我國(guó)使用的大部分放療設(shè)備為X線，在治療低浸潤(rùn)惡性腫瘤時(shí)，為了達(dá)到較好的治愈效果，需要照射周邊一定范圍的正常腦組織，達(dá)到更大限度殺傷癌細(xì)胞的目的，但是常常會(huì)產(chǎn)生顱內(nèi)水腫，認(rèn)知障礙等嚴(yán)重的副作用。在更大限度殺滅腫瘤的同時(shí)不傷害正常組織細(xì)胞是當(dāng)前全球都在研發(fā)的目標(biāo)。

　　BNCT是一種劃時(shí)代的癌癥治療方法，可選擇性地破壞癌細(xì)胞而不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害。這種方法是治療高度惡性腫瘤的有效方法，例如在腦腫瘤中，其中健康和腫瘤細(xì)胞常?；旌显谝黄穑@種治療方式可以精準(zhǔn)的殺滅癌細(xì)胞，而避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害.為什么硼中子俘獲療法這么神奇呢?
       硼中子俘獲治療是當(dāng)前最新的一種放射線療法，是通過(guò)點(diǎn)滴注射含硼化合物，這種化合物和癌細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，進(jìn)入人體后迅速聚集于癌細(xì)胞內(nèi)(相當(dāng)于是我們做PET掃描時(shí)的顯像劑)，然后用一種超熱中子射線照射1個(gè)小時(shí)左右。中子與進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)的硼能產(chǎn)生很強(qiáng)的核反應(yīng)，釋放出一種殺傷力極強(qiáng)的射線，從而達(dá)到從癌細(xì)胞內(nèi)部爆破癌細(xì)胞的效果。同時(shí)，因?yàn)橹凶泳€的特征是射程很短，只有一個(gè)癌細(xì)胞的長(zhǎng)度，所以殺死癌細(xì)胞的時(shí)候不會(huì)傷害到周圍組織。
       硼中子俘獲療法的治療原理是什么
       中子(Neutron)是組成原子核的核子之一，質(zhì)量為電子質(zhì)量的1838倍，是原子核不可缺少的組成成分，于1932年由英國(guó)科學(xué)家查德威克發(fā)現(xiàn)。放射生物學(xué)研究表明，癌變組織通常由有氧型和乏氧型兩類細(xì)胞組成，其中有氧癌細(xì)胞易被放射線殺死，但乏氧癌細(xì)胞卻對(duì)常規(guī)放療所用的X 射線、伽瑪射線以及電子束不敏感，耐受性強(qiáng)，不易殺死，這也就是常規(guī)放療后癌癥容易復(fù)發(fā)的主要原因。

　　但奇特的是，這種乏氧癌細(xì)胞對(duì)中子射線卻特別敏感。經(jīng)中子射線照射后，腫瘤部位乏氧細(xì)胞的復(fù)活率幾乎為零，術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)率極低，這就是中子治癌的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。而硼中子俘獲治療應(yīng)用熱中子照射靶向聚集在腫瘤部位的硼，當(dāng)存在于自然界的非放射性元素硼(10B)受到熱中子照射時(shí)，發(fā)生核裂變反應(yīng)，產(chǎn)生具有高線性能量轉(zhuǎn)換的α粒子，自身衰變?yōu)?Li。該技術(shù)產(chǎn)生的α線和7Li粒子與X線或者γ線有很大區(qū)別，其飛行距離短(大約為一個(gè)細(xì)胞的長(zhǎng)度)，因此在腫瘤細(xì)胞內(nèi)核反的α線與7Li粒子對(duì)周邊正常組織的影響很小;但所達(dá)到的生物效應(yīng)卻是X線或者γ線的2～3倍以上，并且物理效應(yīng)與X線及γ線相當(dāng)。因此，放療界期待利用BNCT治療得到更好的效果。

　　硼中子俘獲療法的臨床數(shù)據(jù)

　　該理論誕生于1936年，至今已經(jīng)有80余年的發(fā)展歷史。據(jù)日本京都大學(xué)、大阪大學(xué)的研究小組，于2015 年10月29日舉行的日本癌癥治療學(xué)會(huì)，第53屆學(xué)術(shù)集會(huì)上，發(fā)表的實(shí)例報(bào)告顯示，對(duì)37名頭頸部末期癌癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)后，半數(shù)以上患者的癌細(xì)胞消失了。

　　此外，從2005年6月至2011年9月，BNCT在20例復(fù)發(fā)性腦膜瘤中治療28次。所有患者之前都接受了強(qiáng)化治療，如多次手術(shù)和多次放療。其中19例患者接受硼中子俘獲療法，這些患者的原始腫瘤大小在4.3 cm3和109 cm3之間，治療兩個(gè)月后，平均腫瘤體積減少64.5%。中位隨訪時(shí)間為13個(gè)月。六名患者在研究發(fā)表時(shí)仍然活著; 目前，硼中子俘獲治療組和診斷后的中位生存時(shí)間分別為45.7個(gè)月(32.4-70.7個(gè)月)和14.1個(gè)月(8.6-40.4個(gè)月);在有癥狀的病例中，硼中子俘獲治療后，如偏癱和面部疼痛得到顯著改善。專家推測(cè):硼中子俘獲療法對(duì)腦膜瘤可能特別有效。

　　硼中子俘獲療法與質(zhì)子放療有什么區(qū)別

　　最近，高精度放射治療--質(zhì)子治療因其選擇性地靶向殺傷腫瘤的能力而被公認(rèn)為全球最精準(zhǔn)的放療技術(shù)，其特有的布拉格峰使它們只針對(duì)癌癥病灶照射，更大程度的避免對(duì)正常組織的損害，如圖所示，在質(zhì)子束到達(dá)腫瘤之前，布拉格峰還是會(huì)使正常組織暴露于一部分輻射，雖然相較于傳統(tǒng)放療對(duì)正常組織的傷害要少的多，但還是會(huì)產(chǎn)生一定的損傷和副作用。

　　相比之下，允許選擇性照射細(xì)胞的硼中子俘獲療法與這些方法完全不同。甚至腫瘤組織內(nèi)存在的正常細(xì)胞也會(huì)受到保護(hù)。當(dāng)用DVH(劑量體積直方圖)(下圖)說(shuō)明時(shí)，差異很明顯：觀察到正常組織劑量和腫瘤(細(xì)胞)劑量的曲線在任何地方都不相交。除了BNCT之外，沒(méi)有任何治療方法DVH曲線彼此完全分離。BNCT可以選擇性地對(duì)腫瘤(細(xì)胞)施加一定劑量的放射。

　　硼中子俘獲療法的優(yōu)勢(shì)

　　BNCT之所以得到廣泛關(guān)注，是因?yàn)榫哂幸韵聝?yōu)勢(shì)：

　　1.靶向性好，對(duì)周圍細(xì)胞組織損傷小。硼化合物只被癌細(xì)胞吸收，具有普通輻射和鋰顆粒三倍生物效應(yīng)的α光束精準(zhǔn)破壞癌細(xì)胞DNA。

　　2.無(wú)需增氧效應(yīng)。不僅可殺死富氧細(xì)胞，也可殺死乏氧細(xì)胞及處于靜止期細(xì)胞。

　　3.其對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生的損傷不可逆。

　　4.針對(duì)難治性癌癥的新治療方式。對(duì)于侵入性，多發(fā)性，復(fù)發(fā)性，抗輻射性，不能手術(shù)的癌癥，以及放射治療適應(yīng)不良的癌癥都可以嘗試硼中子俘獲治療。

　　哪些患者最適合接受硼中子俘獲治療

　　適合治療多種癌癥種類，包括晚期復(fù)發(fā)類癌癥：

　　1. 各種惡性原發(fā)性腦腫瘤;

　　2. 黑色素瘤;

　　3. 頭頸部腫瘤(口腔癌，舌癌，咽癌，喉癌，甲狀腺癌，腮腺癌，外耳癌，中耳癌癥);

　　4. 肝臟腫瘤(包括幾個(gè)病灶);

　　5. 膀胱癌;

　　6. 局部復(fù)發(fā)性乳腺癌;

　　7. 肺癌;

　　8. 結(jié)腸癌;

　　9. 間皮瘤。

　　硼中子俘獲療法的治療流程

　　療程：對(duì)于腦腫瘤的患者來(lái)說(shuō) BNCT 的療程具有劃時(shí)代的意義。根據(jù)病情不同，最短的療程僅需照射 1 次，照射時(shí)間為 30 分鐘。

　　第1步預(yù)先施用特定的“硼化合物”，其僅被癌細(xì)胞吸收并在癌細(xì)胞中累積。

　　第2步當(dāng)硼攜帶劑在腫瘤組織與正常組織的濃度比值(T/N比值)達(dá)到高峰時(shí)，用中子束照射腫瘤部位。

　　第3步硼化合物與中子碰撞并通過(guò)“α射線”從內(nèi)部殺死癌細(xì)胞，“α射線”是裂變產(chǎn)生的一種粒子束。

　　硼中子俘獲療法治療各類癌癥卓越的臨床效果

　　1.頸腫瘤-完全消退

　　頭頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)，X射線治療和化療。硼中子俘獲療法可以對(duì)復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行重復(fù)放射治療，這些患者因?yàn)樵谙惹敖邮苓^(guò)X射線治療而無(wú)法再次進(jìn)行X線照射。

　　世界上次使用硼中子俘獲治療的頭頸癌是腮腺?gòu)?fù)發(fā)癌的病例。經(jīng)過(guò)兩次BNCT治療后，腫瘤完全消退，患者的皮膚反應(yīng)未達(dá)到干脫屑的程度。其他治療方法不可能避免損傷，如皮膚出現(xiàn)水泡。在這個(gè)案例中觀察到的反應(yīng)顯示BNCT的高度腫瘤細(xì)胞選擇性和殺傷性。

　　2.腦瘤

　　硼中子俘獲療法對(duì)于惡性腦腫瘤具有卓越的臨床效果。由于硼中子俘獲療法允許一次性施用大劑量輻射，因此有些情況下腫瘤會(huì)發(fā)生快速完全反應(yīng)(通過(guò)MRI顯示，兩天左右病變的退化和消失)，這是與X射線不同治療。

　　32歲男性腦瘤患者，手術(shù)后進(jìn)行放化療，一年后復(fù)發(fā)，再次手術(shù)化療后病情進(jìn)展，出現(xiàn)麻痹和失語(yǔ)癥狀。作為緩和癥狀的療法，患者接受了BNCT治療，希望達(dá)到癥狀改善和在家休養(yǎng)的目的。BNCT照射后在三周內(nèi)結(jié)束點(diǎn)滴治療，繼續(xù)少量服用類固醇類藥物。雖然還有輕微的失語(yǔ)癥癥狀，但已經(jīng)能在家獨(dú)立行走。MRI分別顯示了BNCT治療后、兩周后和一個(gè)月后腫瘤逐漸縮小的過(guò)程。

　　結(jié)論：針對(duì)復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤行非開(kāi)顱BNCT治療，具有縮小腫瘤和維持患者日常生活能力的效果。

　　重大喜訊!日本硼中子俘獲療法即將招募患者!

　　近十年來(lái)，隨著強(qiáng)流質(zhì)子加速器技術(shù)的迅速發(fā)展，硼中子俘獲治療在醫(yī)院的廣泛應(yīng)用成為可能。日本政府已將基于強(qiáng)流質(zhì)子加速器的硼中子俘獲治療作為戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)進(jìn)行扶持，大步邁入產(chǎn)業(yè)化推廣階段。美國(guó)、英國(guó)、俄羅斯、韓國(guó)等國(guó)也正在加緊研發(fā)。據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)報(bào)道，日本目前有三家醫(yī)院正在安裝調(diào)試硼中子設(shè)備，其中兩家調(diào)試完畢，可以穩(wěn)定發(fā)射中子線，預(yù)計(jì)將于2020年初開(kāi)始接收患者。